說到新冠感染,大家可能馬上會想到剛剛經(jīng)歷過的發(fā)燒、頭疼、肌肉關節(jié)疼、嗓子疼、呼吸困難和肺炎等。

可能有的人新冠感染后,并沒有完全恢復,存在各種新冠感染后遺癥,進入“長新冠”期。一般來說,新冠感染后4周依然存在癥狀的就是“長新冠”。有研究發(fā)現(xiàn),新冠感染6個月后,依然有高達60%患者有疲倦、呼吸困難、咳嗽、記憶力下降和難于集中注意力、莫名的不適、味覺或嗅覺減退、“腦霧”、頭痛、胃腸道不適,以及抑郁和焦慮等后遺癥(并非所有癥狀存在于同一患者)。

看來,新冠感染并不是“陽過”就完了那么簡單!除了拖拖拉拉的各種后遺癥,大家還會有各種揮之不去的擔憂:新冠后病毒還在嗎?什么時候又會殺回馬槍?新冠感染會以胃腸道感染為主嗎?等等。

如果我們對新冠有了一定的了解,可能就不那么擔憂了。知己知彼,會給我們面對信心和勇氣來面對未來的不確定性。

1、新冠病毒及其感染機制

大家都知道,新冠病毒結(jié)構(gòu)簡單,由一條RNA鏈和一個主要成分為蛋白質(zhì)的外殼組成。這種“低配”的結(jié)構(gòu),一方面使得病毒無法“自力更生”,需要依靠被感染的人體才能“傳宗接代”(所以,病毒在物體表面很難存活);另一方面則使得病毒難于被殺死和清除,并易于傳染。一旦感染,病毒就和被感染的人體細胞“合體”,要想殺滅體內(nèi)的病毒,要么“夠不著”,要么難免“誤傷”人體細胞。

新冠病毒一旦進入人體,就會把人體當做“復印機”,“復印”出無數(shù)新病毒。剛開始進入人體的病毒數(shù)量不大,但它們會“加班幾點”復制。在這段時間,人體還沒有什么癥狀(潛伏期)。病毒復制達到一定數(shù)量,就會引發(fā)機體的劇烈“反應”,產(chǎn)生各種癥狀,并進一步擴散去感染他人。

但是,新冠病毒接觸到人體后,要鉆進人體細胞(這樣才能用上復印機),還需要一個關鍵的“鑰匙”,即刺突蛋白S。有了這個蛋白,才能打開人體細胞上的那把“鎖”,即血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)。新冠病毒就有這把進入人體的“鑰匙”,危險性可想而知!

2、ACE2在新冠感染中的作用

我們知道,人體中60%左右是水,這些水分布在人體的各種組織器官和細胞內(nèi),分布過程和狀態(tài)受到嚴格調(diào)控,一旦失控,人可能就會生病。在眾多管理水分平衡的“管理者”中,有一個重要的系統(tǒng),叫做“腎素-血管緊張素系統(tǒng)”,這個系統(tǒng)廣泛存在于心臟、血管、肌肉、腦、胰腺、性腺和脂肪組織等。簡單說,這個系統(tǒng)在這些器官或組織中,能合成血管緊張素原。當腎臟“覺得”血流量減少時,“派出”腎素,腎素能將血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ。不過,血管緊張素Ⅰ還沒有活性,需要在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的作用下生成血管緊張素Ⅱ(或者進一步生成Ⅲ或Ⅳ)才能發(fā)揮作用,即收縮血管,增加血壓的作用。所以,簡單說,ACE有升高血壓的作用,抑制它,則能降低血壓。在治療高血壓的各種藥物中,有一類就屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。

但是,新冠病毒進入人體時打開的“鎖”是ACE2。ACE2和ACE類似,但作用不同。ACE2的存在是2000年才發(fā)現(xiàn)的。它可以將血管緊張素Ⅰ或Ⅱ分別水解為血管緊張素1-9或血管緊張素1-7,它們起到與血管緊張素Ⅱ相反的作用。即,ACE升血壓,ACE2則降血壓。當然,調(diào)節(jié)血壓的系統(tǒng)不止“腎素血管緊張素系統(tǒng)”,這里就不展開說了。

3、新冠感染引起全身多種癥狀的機理

首先,ACE2的作用并不僅僅是參與調(diào)控水液平衡,它還有很多的“兼職”。ACE2還參與調(diào)節(jié)炎癥、細胞增殖等生理病理活動。ACE2發(fā)揮作用也需要其它因素的參與,比如跨膜絲氨酸蛋白酶2和4就是參與新冠感染的兩個分子。

除了肺臟,ACE2還在其它許多肺外組織細胞中表達,包括腸道、心臟、肝臟、腎臟、神經(jīng)以及免疫細胞等。所以,可以理解,新冠肺炎為什么會引起全身多種癥狀,并已正式更名為新冠病毒感染。

比如在腸道,ACE2不但是新冠病毒的受體,同時ACE2也可調(diào)節(jié)腸道色氨酸的攝取,色氨酸可改善腸道屏障功能,減少炎癥性細胞因子,從而保護腸道中的有益菌,維持腸道菌群平衡。當新冠病毒侵入腸道后,ACE2合成減少,上述保護途徑被破壞,從而導致了胃腸道疾病。新冠感染患者的胃腸道癥狀還可能還涉及其他機制,比如新冠病毒可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),并且可能刺激與胃腸道功能密切相關的迷走神經(jīng),從而引發(fā)惡心、嘔吐和腹瀉等各種胃腸道癥狀。

其次,除了ACE2,新冠病毒可能還通過其它多種受體機制感染人體細胞。近來,還發(fā)現(xiàn)十幾種膜蛋白可以單獨或作為ACE2的輔助因子結(jié)合新冠病毒的S蛋白。如多數(shù)細胞表面都含有的硫酸軟骨素(Chondroitin sulfate),腦和鼻部神經(jīng)纖維富含的神經(jīng)纖毛蛋白-1(Neuropilin 1),免疫系統(tǒng)高表達的CD147等等。也有研究提示,新冠病毒可通過胞內(nèi)體膜融合途徑(Endosomal pathway)感染細胞。

第三,ACE2或其它受體,主要介導的是病毒“侵入”人體細胞這一階段,實際上,還有其它后續(xù)過程。當病毒侵入成功后,機體固有免疫被激活,新冠病毒為了“自保”,需要啟動相應信號機制,抑制身體免疫系統(tǒng)的進攻;隨后,身體的適應性免疫機制被激活,病毒與人體免疫系統(tǒng)的“戰(zhàn)斗”進一步升級;如果身體免疫系統(tǒng)不能成功清除病毒,人體就進入急性癥狀期;在急性期過后,根據(jù)病毒與人體戰(zhàn)斗的情況,要么康復,要么死亡或進入長新冠期。

4,新冠感染后遺癥的機理

從以上對新冠感染人體以及引起胃腸道癥狀的介紹可以看出,新冠病毒對人體的影響并不局限于某一器官,也不局限ACE2受體一種途徑。目前對于新冠病毒感染人體后的病理過程,還沒研究清楚。關于感染過程以及引起后遺癥的機理,還只是假說。具體可能包括以下幾個方面。

首先,新冠感染后人體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)自身免疫的紊亂,持續(xù)對身體造成傷害。其次,新冠感染后身體炎癥反應異常,進入長期慢性低強度炎癥狀態(tài),炎癥反應引起各種癥狀。第三,新冠感染可能病毒未被完全清除,繼續(xù)影響身體健康。第四,此外還有其它可能機理,比如由于新冠疫情期間的社交隔離、親朋生病去世的打擊、對病毒的恐懼等引起創(chuàng)傷后應激障礙,主觀上覺得身體存在各種不適。也可能是因為新冠感染期間造成血腦屏障功能障礙、腸道屏障功能受損和腸道菌群紊亂等,使得身體在新冠急性感染后依然存在各種“損傷”。

總之,新冠感染是一種以呼吸系統(tǒng)為主,但波及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的全身性疾病,其感染和病理機制復雜,可引起急性和長期慢性多種癥狀。尤其是在新冠疫情尚未結(jié)束,依然有可能出現(xiàn)高毒性變異株的情況下,不論是研究人員還是普通人,都不應該掉以輕心。

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來源: 學醫(yī)的營養(yǎng)博士